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Chemiereport_2016-3

14 AustrianLifeScienceschemiereport.at 2016.3 MÄRKTE & MANAGEMENT Bild:iStockphoto.com/whitehoune D ie Alzheimer-Erkrankung ist die häufigste Form der De- menz und bisher nicht therapierbar. Laut World Alz- heimer Report lagen die globalen Kosten 2014 bei 600, vergangenes Jahr bereits bei 818 Millionen US-Dollar (716,6 Mil- lionen Euro). Bestätigen sich die aktuellen Prognosen einer Ver- dreifachung der Betroffenen bis 2050, lässt sich die Kostenexplo- sion erahnen. Die im deutschen Halle ansässige Probiodrug AG hat sich deshalb ein hohes Ziel gesetzt: wirksame Arzneimittel gegen die Alzheimer-Erkrankung zu entwickeln. Besonders in- teressant ist der komplementäre Ansatz des 1997 gegründeten Unternehmens, der auf das toxische Stoffwechselprodukt pGlu- Abeta zielt. Mit Enzym-Inhibitoren kennt sich Probiodrug bestens aus. Mit der Entdeckung von Hemmstoffen des Enzyms Dipep- tidyl-Peptidase-4 (DP4), die einen erhöhten Blutzuckerspiegel normalisieren, gelang der Firma schon einmal ein Durchbruch, der zu einer neuen Generation von Medikamenten – den Glipti- nen – beitrug. Seit Wissenschaftler lösliche Amyloid-beta-(Abe- ta)-Oligomere wie das Pyroglutamat Abeta (pGluAbeta) für die Entstehung der pathologischen Veränderungen im Gehirn von Alzheimer-Patienten verantwortlich machen, ist der Startschuss für den Wettlauf nach einer wirksamen Therapie gefallen. Die Identifizierung des Enzyms Glutaminyl-Cyclase (QC) im Jahr 2004 war für die Firma ein Meilenstein. Da das Enzym die Entstehung des toxisch wirkenden pGluAbeta katalysiert, gilt es als attraktives Ziel für innovative Alzheimer-Medikamente. Der erste QC-Inhibitor mit der Bezeichnung PQ912 konnte in einer Phase-I-Studie bezüglich Pharmakokinetik und Neben- wirkungsprofil überzeugen. Gerade läuft eine internationale Phase-IIa-Studie (SAPHIR) mit PQ912 an 110 Patienten mit Alz- heimer-Demenz (AD) im frühen Stadium in sechs europäischen Ländern. Erste Studienergebnisse werden im Sommer 2016 erwartet. Der zweite QC-Inhibitor PQ1565 wird demnächst in toxikologischen Studien getestet. Bereits im Gehirn vorhandenes pGluAbeta können die QC-Inhibitoren freilich nicht unschädlich machen. Probiodrug fährt deshalb zweigleisig und setzt zusätz- lich auf Antikörper gegen pGluAbeta. Kompetente Partner Der entwickelte monoklonale Antikörper mit der Bezeich- nung PBD-C06 soll toxisches pGluAbeta erkennen, markieren und seine immunologische Zerstörung einleiten. Bei der Antikör- perentwicklung wurde ein kompetenter Partner ins Boot geholt – Cynthia Lemere vom Center for Neurologic Diseases am Brig- ham and Women’s Hospital und der Harvard Medical School Unternehmensporträt Komplementärer Therapieansatz Die Hallenser Probiodrug ist im Rennen um ein Heilmittel gegen Alzheimer dabei. Von Simone Hörrlein Im Visier: Mit seinem Therapieansatz zielt Probiodrug auf das toxische Stoff- wechselprodukt pGluAbeta.

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