MorphoSys hat ihre neue Antikörperbibliothek <a href=http://www.morphosys.de/platinum>HuCAL PLATINUM</a> fertig gestellt. Erste Ergebnisse bestätigen, dass die neue Bibliothek, die rund 3 x umfangreicher als ihre Vorgängerversion HuCAL GOLD ist, eine noch größere Bandbreite an vollständig menschlichen Antikörpern liefern kann. <% image name="Morphosys_Hucal_Gold" %><p>
<small> Verbesserungen der Technologie verspricht deutliche Zeitersparnis, höhere Diversität, verbesserte Bindungseigenschaften und Produktionsausbeuten der Antikörper. </small>
Zusätzlich führt die Verwendung der neuen Technologie zur Entwicklung von Antikörpern, die eine höhere Bindungsstärke an ihr Zielmolekül und verbesserte Expressionsraten zeigen. Die Verbesserungen, die mit der neuen Generation der Antikörpertechnologie erzielt wurden, versetzen MorphoSys in die Lage, die Entwicklungszeiten vom Start eines Antikörperprogramms bis zu präklinischen Studien deutlich zu verkürzen und Medikamentenkandidaten mit verbesserten Eigenschaften hervorzubringen.
HuCAL PLATINUM bietet deutliche Verbesserungen gegenüber den Vorgängerversionen der HuCAL-Bibliotheken. Die neue Bibliothek vereint die genetischen Baupläne von 45 Mrd verschiedenen, vollständig menschlichen Antikörpern. Darüber hinaus wurde mit Hilfe der TRIM-Technologie ein neuer Ansatz zur besseren Nachbildung der natürlichen Struktur der für Antikörper wichtigsten Bindungsregion und Kontaktstelle zum Antigen realisiert - der CDR3-Region der schweren Kette (HCDR3).
Die gesteigerte Größe der Bibliothek und die genetische Neukonstruktion der HCDR3-Region führen zu einer bis zu 25-fachen höheren Diversität der primären Antikörperkandidaten und damit zu einem größeren Spektrum an vielversprechenden Medikamentenkandidaten Darüber hinaus wurden bestimmte Sequenzmotive auf der Ebene der DNA und der Aminosäuresequenz entfernt oder drastisch reduziert, um die Expression der Antikörper in Zelllinien zu verbessern.
Insgesamt hat die Aktualisierung der Sequenzinformation bisher zu einer zweifach höheren durchschnittlichen Expressionsrate der mit HuCAL PLATINUM identifizierten Antikörper im IgG-Format geführt und könnte so zur schnelleren Identifizierung therapeutischer Antikörperführen. Wie zuvor weisen alle resultierenden HuCAL-Antikörper eine vollständig menschliche Zusammensetzung auf.
Die neue Bibliothek arbeitet vollständig kompatibel mit den bereits von MorphoSys etablierten Methoden und Technologien wie AutoCAL, CysDisplay und der RapMAT-Technologie. Zusätzliche Komponenten der Technologieplattform von MorphoSys, die sich derzeit in der Entwicklung befinden, werden auf den Stärken der HuCAL PLATINUM-Version aufbauen und sollen einen noch schnelleren und direkteren Zugang zu Antikörper-basierten Wirkstoffkandidaten im vollständigen IgG-Format bieten.MorphoSys ist mit HuCAL PLATINUM fertig
Mit 1. Jänner 2009 bringt das Global Harmonized System (GHS) als bindende EU-Verordnung Neuerungen bei der Bewertung chemischer Stoffe und deren Kennzeichnungen. Hersteller müssen daher ihre Daten überprüfen und ergänzen, Verbraucher und Anwender sich mit neuen Deklarationen vertraut machen. Die <a href=http://www.auva.at/wien>AUVA</a> hat Plakate und Spezialseminare vorbereitet.<table>
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<td><% image name="GHS_Entzuendbar" %></td>
<td><% image name="GHS_Expl_Man" %></td>
<td><% image name="GHS_Explosiv" %></td>
<td><% image name="GHS_Gasflaschen" %></td>
</tr>
<tr>
<td><% image name="GHS_Giftig" %></td>
<td><% image name="GHS_Oxidierend" %></td>
<td><% image name="GHS_Rufzeichen" %></td>
<td><% image name="GHS_Umwelt" %></td>
</tr>
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<small> Bis 2015 ist eine Doppelkennzeichnung vorgesehen. Das Transportrecht bleibt weiter unverändert bestehen. </small>
GHS führt zu weitgehenden Neuerungen bei der Stoffbewertung chemischer Stoffe bzw. Stoffgemischen und deren Kennzeichnung. Während sich bei Reinsubstanzen kaum Änderungen ergeben, ist die Lage bei den Mischungsbewertungen diffiziler und komplizierter.
<b>Neue Gefahrensymbole.</b> GHS bringt auf jeden Fall neue Gefahrensymbole. Hazard Statements (H-Sätze) und Precautionary Statements (P-Sätze) mit dreistelligen Ziffern lösen die R- und S-Sätze ab. Die erste Ziffer gibt an, auf welche "Funktion" abgezielt wird. So steht etwa 2 für eine chemische Information, 3 für physikalische Gegebenheiten und 4 für Umweltinformationen. Die nächsten zwei Ziffernpositionen folgen keinem Schema, eine Listeninformation wird notwendig sein.
Konkret stellt sich vor allem die große Aufgabe, die (Letzt-)Anwender mit dem neuen System vertraut zu machen. Um den Aufwand in Grenzen und mögliche Verwirrung hintan zu halten, ist ein verstärkter Informationsaustausch zwischen den verantwortlich Beauftragten - zwischen Sicherheitsfachkraft (SFK), Arbeitsmediziner (AM), Gefahrgutbeauftragten (GGB) und Brandschutzbeauftragten - zu empfehlen.
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<td width="110"></td><td><small><b> Die prinzipielle Absicht des GHS:</b> Chemische Substanzen und Gemische verhalten sich, abgesehen von extremen physikalischen Bedingungen, gleich und werden daher dem Menschen gleich gefährlich. Kenntnisse über diese Gefahren sollen daher allen prinzipiell zur Verfügung stehen. Dazu sind bereits bestehende Daten zu verwenden. Darüber hinaus kann GHS zum Anlass werden, eine mangelhafte Datenlage zu verbessern. </small></td>
</table>
Bereits jetzt gibt es auf Grund des internationalen Transportrechts der UNO, festgelegt im "Orange Book", eine Festlegungsliste an gefährlichen Gütern für den Transport = DGR (Dangerous Goods Regulations). GHS ist dem Transportsektor übergelagert, mit dem Vorteil, viele Elemente übernehmen zu können. Allerdings ist innerbetrieblich, am Ende der Transportkette, vieles zu verändern.
Um eine "Überkennzeichnung" zu vermeiden, wird der Gefahrzettelkennzeichnung des Transportrechts am Transportgebinde nach wie vor das "Vorrecht" gegenüber der Chemikalienkennzeichnung eingeräumt, d. h. ein flüssiger, brennbarer Stoff/Gefahrgut mit gesundheitsgefährlichen Eigenschaften bekommt einen Gefahrzettel der Gefahrgut-Klasse 3 (Klasse der brennbaren Flüssigkeiten) und einen GHS-Zettel z. B mit "Rufzeichensymbol". Dabei wird der "Flammen-GHS-Zettel" NICHT wiederholt, und der "GHS-Rufzeichenzettel" kann auch wesentlich kleiner als der Gefahrzettel sein.AUVA informiert über Global Harmonized System
<a href=http://www.millipore.com>Millipore</a> hat Membrane aus EPDM (Ethylenpropylendienmonomer-Kautschuk) für 3-Zoll-NovAseptic-Ventile eingeführt. Damit sind EPDM-Membranen nun für alle Größen der NovAseptic-Ventile erhältlich.<% image name="Millipore_Diaphragm" %><p>
<small> Aufgrund der Elastomereigenschaften von EPDM ist die neue Membran eine robuste Lösung für 3-Zoll-Ventile in Bioprozessanwendungen. </small>
Die NovAseptic EPDM-Ventile sind wartungsarm und ihre Konstruktion gewährleistet vollständige Entleerbarkeit, minimiert Toträume und ermöglicht eine einfache In-situ-Sterilisation. Wie in Tests nach dem Verfahren der European Hygienic Engineering & Design Group (EHEDG) bestätigt wurde, können die Ventile auch in situ gereinigt werden. Es besteht keine Gefahr für eine Kreuzkontamination.
Neben EPDM-Membranen beinhaltet Millipores Angebot an NovAseptic-Ventilen auch Silikon-Membranen sowie PTFE-Membranen für Anwendungen, die eine extrem lange Standzeit, chemisch inerte Materialien und Beständigkeit gegenüber hohen Temperaturen erfordern.
Die modulare Ventilplattform mit manuellen und pneumatischen Stellantrieben sowie zahlreichen individualisierten Optionen bietet Lösungen für Prozess-, Probennahme- und Tankausgangsventile in kritischen Biopharma-Anwendungen.Neue NovAseptic-Membrane für 3-Zoll-Ventile
<a href=http://www.ciba.com>Ciba</a> unterzeichnete ein Abkommen mit der kalifornischen <a href=http://www.purebio.com>PURE Bioscience</a> zur weltweiten Vermarktung und Entwicklung des antikrobiellen und konservierenden Silber-Dihydrogen-Citrats (SDC) von PURE für Haushalts-, Körperpflege- und Industrieprodukte.Ciba vermarktet SDC von PURE Bioscience<% image name="Ciba_Tinosan" %><p>
<small> Ciba TINOSAN SDC verbindet die antimikrobielle Wirksamkeit von Silber mit den vorteilhaften Eigenschaften eines wasserlöslichen Salzes. Es ist für die Anwendung in Deos, Lotionen und Flüssigseifen geignet. </small>
Das wasserlösliche und farblose Präparat lässt sich einfach einarbeiten und bietet angenehme sensorische sowie vorteilhafte toxikologische Eigenschaften, wodurch es sich für kosmetische Formulierungen besonders gut eignet. Gemäß dem Abkommen erhält Ciba die exklusiven Vermarktungsrechte an der Technologie für Körperpflegeprodukte unter dem Handelsnamen Ciba TINOSAN SDC, während PURE die Vermarktung in den anderen Bereichen weiterführt.
"Von Herstellern im Kosmetikmarkt wird zunehmend ein antimikrobieller Schutz erwartet, ohne dass die sensorischen Eigenschaften der Produkte darunter leiden dürfen", sagt Catherine Ehrenberger, Leiterin des Geschäftsbereichs Home & Personal Care von Ciba. Michael L. Krall, CEO von PURE Bioscience, fügt hinzu: "Ciba ist dank der globalen Reichweite ein ausgezeichneter Partner, um Silber-Dihydrogen-Citrat auf den Märkten für Haushalts-, Körperpflege- und Industrieprodukte zu etablieren."
Das patentierte SDC von PURE Bioscience ist eine elektrolytisch generierte Quelle von stabilisiertem ionischen Silber, die sich gut mit anderen Verbindungen formulieren lässt. Als Plattformtechnologie unterscheidet sich SDC von den Konkurrenzprodukten auf dem Markt durch eine stärkere Wirksamkeit, reduzierte Toxizität und durch das Unvermögen von Bakterien, dagegen Resistenz aufzubauen.
Zucker außerhalb des galaktischen Zentrums entdeckt
Erstmals haben Forscher Glycolaldehyd, den elementarsten aller Einfachzucker, außerhalb des galaktischen Zentrums gefunden. Zusammen mit Propenal formt dieses Molekül Ribose, einen essenziellen Bestandteil der Ribonukleinsäure - und steht damit in direkter Verbindung mit dem Ursprung des Lebens. Die Entdeckung gelang mit dem <a href=http://www.iram.fr>IRAM</a>-Interferometer.Zucker außerhalb des galaktischen Zentrums entdeckt<table>
<td><% image name="Glycolaldehyd" %></td>
<td><% image name="IRAM_Teleskop" %></td>
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Das interstellare Molekül war schon einmal nahe dem galaktischen Zentrum beobachtet worden. Allerdings herrschen dort extreme Bedingungen. Daher wollten die Wissenschaftler herausfinden, wie häufig dieses Schlüsselelement des Lebens auch in anderen Teilen unseres Milchstraßensystems ist. Tatsächlich spürten die Forscher das Molekül jetzt in einem aktiven Sternentstehungsgebiet auf, weitab vom Herz der Galaxis.
"Diese Entdeckung ist insofern von Bedeutung, als das Glycolaldehyd in einer Region gefunden wurde, von der man annimmt, dass sie junge Sterne mit um sie kreisenden Planeten enthält - und Planeten können die Wiege des Lebens darstellen", sagt Claudio Codella, Astronom am l'INAF-Istituto di Radioastronomia in Florenz.
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<td width="110"></td><td><small> Die rund 26.000 Lichtjahre von der Erde entfernte Region namens <b>G31.41+0.31</b> besteht aus einem massiven Kern, den rotierendes Gas umgibt. Der Kern strahlt mehr als 300.000-fach heller als unsere Sonne und beherbergt eine große Anzahl junger und heißer Sterne. Darüber hinaus kennen die Forscher G31.41+0.31 schon relativ gut: Das Gebiet zeichnet sich durch besonders hohe Temperatur, Dichte und eine reiche Chemie aus und leuchtet sowohl im optischen Teil des Spektrums als auch im Bereich von für das menschliche Auge unsichtbaren Radio- und Mikrowellen. </small></td>
</table>
Das internationale Forscherteam untersuchte die Region mit hoher Auflösung und bei unterschiedlichen Wellenlängen mit dem Ziel, verschiedene Anregungszustände des Moleküls ausfindig zu machen. Die Beobachtungen bestätigten das Vorhandensein von 3 Linien des Moleküls Glycolaldehyd in Richtung des Kernzentrums bei Wellenlängen von 1, 2 und 3 mm. Die Strahlung ließ sich dabei zweifelsfrei auf die erst kürzlich entstandenen Sterne zurückführen.
Die Entdeckung des Glycolaldehyds ist für die Astrochemie und das Wissen über Sternentstehungsgebiete von entscheidender Bedeutung. Sie erlaubt es nicht nur, das genaue Entwicklungsstadium dieses Kerngebiets näher zu bestimmen, sondern auch das der jungen Sterne selbst. Darüber hinaus ebnet dieses Resultat den Weg für die Entdeckung anderer komplexer Moleküle, die untrennbar mit dem Ursprung des Lebens verbunden sind und die sich bis jetzt nur im galaktischen Zentrum nachweisen ließen.
"Die Suche nach pre-organischen Molekülen in Sternentstehungs-Gebieten steckt noch in den Kinderschuhen, aber das Tor ist nun weit aufgestoßen. Ich bin überzeugt davon, dass wir schon in naher Zukunft noch mehr dieser Moleküle finden werden", meint Roberto Neri, IRAM-Astronom und wissenschaftlicher Projektleiter für das Interferometer auf dem Plateau de Bure.
<small> The Astrophysical Journal, 27. November 2008. </small>
<small>EU-Zulassung für Erbitux als<br>Erstlinientherapie von Kopf-Hals-Tumoren</small>
<a href=http://www.merck.de>Merck KGaA</a> hat von der EU-Kommission die Zulassungserweiterung für den monoklonalen Antikörper Erbitux (Cetuximab) als Erstlinientherapie von Patienten mit rezidivierenden und/oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses genehmigt erhalten. Erbitux <a href=http://chemiereport.at/chemiereport/stories/5469>ist bereits</a> in Kombination mit Strahlentherapie für lokal fortgeschrittene Kopf-Hals-Tumoren zugelassen.<small>EU-Zulassung für Erbitux als<br>Erstlinientherapie von Kopf-Hals-Tumoren</small><% image name="Merck_Serono_Logo" %><p>
Die Zulassung basiert primär auf den Ergebnissen der EXTREME-Studie, die belegte, dass die Zugabe von Erbitux zu Platin-basierten Chemotherapie sowohl das mediane Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben signifikant verlängerte und die Ansprechrate signifikant erhöhte.
In der mit Erbitux in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patientengruppe wurden im Vergleich zu den Patienten, die nur Chemotherapie erhielten, folgende Therapieerfolge erzielt:
• Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens um fast 3 Monate (10,1 zu 7,4 Monate), was im Studienzeitraum einer Reduktion des Sterberisikos um 20 % entsprach.
• Verlängerung des medianen progressionsfreien Überlebens um 70 % (5,6 zu 3,3 Monate).
• Relative Steigerung der Ansprechrate um 80 % (36 zu 20 %).
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<td width="110"></td><td><small> Allein in Europa werden jedes Jahr etwa 143.000 neue Fälle von Kopf-Hals-Tumoren diagnostiziert. Über 68.000 Todesfälle gehen jährlich auf diese Erkrankung zurück. Etwa 40 % der Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren befinden sich im rezidivierten und/oder metastasierten Stadium. Erbitux ist gegen den auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) gerichtet. Ungefähr 90 % der Kopf-Hals-Tumore sind Plattenepithelkarzinome und fast alle exprimieren den EGFR, der einen kritischen Faktor für das Tumorwachstum darstellt. </small></td>
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